ベンゾジアゼピン
（注） 著者の佐藤裕史は現在は慶應義塾大学医学部クリニカルリサーチセンター長・教授です。    （注） ドイツでは医薬品添付文書にはは「使用情報：使用者のための情報」（Gebrauchsinformation: Information für Anwender)という表題がついています。服用者が読むためという意味が込められています。文書内でも「あなた」という言葉を使って服用者に呼びかけています。 これとは別に医師用の医薬品添付文書（Fachinformation‐専門情報））という文書があります。基本的には内容は前者とあまり変わりませんが、後者はさらに専門的で詳しい内容のことが書かれています。 ドイツでは処方箋薬も大衆薬と同じようにあらかじめ包装されたパッケージに入れられて薬局で手渡されるのですが、そのパッケージの中に「使用情報：使用者のための情報」（Gebrauchsinformation: Information für Anwender)が初めから同封されています。 「ドイツの薬の外箱と使用説明書（添付文書）」２０１５年６月２２日ダウンロード 元のサイトはこちら 日本では薬局で大衆薬を買うとパッケージには使用説明書が必ず同封されていますが、処方箋薬となるとくすりのしおり以外の説明書は患者は何も貰えないのです。異常な習慣ですね。 そもそも処方箋薬は大衆薬よりも副作用リスクが高いので、医師の処方箋がないと薬局で買えないようになっているのですが、大衆薬の方がかえって詳しい使用説明書が初めから付いてきます。処方箋薬は「くすりのしおり」以外には患者は何も情報を貰えないのです。処方箋薬の服用方法については医師が指導するという前提でこんなやり方をしていると厚労省は言い訳をするとおもいます。しかし精神科医は５分で診察を終えていいのですから、５分では詳しい薬の説明は無理です。さらには日本の精神科医は欧米と比べてより簡略化された医薬品添付文書さえ読んでいないことが多いのです。何をかいわんやです。 （注） ロヒプノール（Rohypnol）という商品名はロシュ(Roche）という会社名に催眠剤とか睡眠薬を意味する言葉hypnoticsとを組み合わせた合成語です。ロシュの催眠薬という意味です。   |
ベンゾ大国の日本 現在日本でまた世界で使われている抗不安薬（精神安定剤とかマイナー・トランキライザーと呼ばれることもある）や睡眠薬のほとんどが、ベンゾジアゼピン（benzodiazepine）と呼ばれる化学構造や作用機序が類似する薬です。ベンゾジアゼピン系薬剤には依存性があり、薬をやめようと思っても離脱症状があるのでやめるのが難しいという事、また真実６の検証で述べた「逆説的反応」（日本では「奇異反応」と呼ぶ）と呼ばれる有害反応があるので注意すべきであるということは日本と比べ、欧米の方が広く周知されているようです。ベンゾジアゼピンについての欧米の事情にも明るいと思われるある日本の医師が、日本の医師のズサンなベンゾ処方習慣について、２００３年に発表された以下の論文で警告を発しています。 「日常臨床におけるbenzodiazepine ―過剰・長期投与と離脱の問題についてー」 佐藤裕史 著 日本大学医学部精神神経科学講座 日大医学雑誌 ２００３年６２（９） しかしこういった論文はどこかに埋もれていて、誰もそれに注目することもなく、世界的に見ても異常な日本のベンゾ処方は相変わらず続いています。 ベンゾには依存性があるから、患者は薬をもらうために繰り返し診察に来てくれるだろうという 「医は算術」的な動機からベンゾの処方を続ける不届きな医者もいることでしょう。日本社会には医者の医療行為を取り締まり、規制するという機能が大きく欠如しています。政府や厚労省は日本医師会や製薬業界の方ばかりに目を向け、国民の利益は、国民の命と健康は二の次です。また司法が、取り締まりや規制の要であるべきなのですが、医師、特に精神科医がどんなデタラメで危険な薬の処方をしても、司法は只それを黙認するばかりです。処方権や裁量権というフィクションと固定観念に支配され、医師がどんな有害な処方を行っても裁判所は異議を唱えません。その結果として、薬の処方について医師の側にまるで緊張感がありません。 ここで現在日本で使われているベンゾジアゼピン系薬剤にどんなものがあるか見てみましょう。 ２０１４年１１月発行の「臨床精神神経薬理学テキスト 改訂第３判」 （星和書店）によると、現在日本で使われているベンゾジアゼピン系抗不安薬は１８種類、ベンゾジアゼピン系睡眠薬は１４種類あります。睡眠薬のzopiclone（商品名アモバン）とzolpidem（マイスリー）は厳密には化学構造はベンゾジアゼピンではありませんが、作用機序はベンゾジアゼピンと同類と考えられます。 国際連合の付属機関でウイーンに本部を置く、国際麻薬統制委員会(International Narcotics Control Board －INCB)という組織があります。いわゆる麻薬のみではなく、INCBの根拠となる国際条約で向精神薬(psychotropic drugs)と定義される薬について、INCBは各国における製造、輸出入、使用状況を監視しています。ベンゾジアゼピン系薬剤は向精神薬とみなされています。ベンゾジアゼピンはすべてSchedule IV （第４類）に分類されていますが、例外として、fulnitrazepam（日本での商品名：ロヒプノール及びサイレース）だけは警戒度の高いSchedule III （第３類）に分類されています。。 INCBに加盟する国々は、条約で定義された向精神薬について、年間の製造量、輸出入量、推定必要量をＩＮＣＢに報告することが義務づけられています。INCBのウェブサイトには以下の表題のつけられたウエブページがあります。 Assessments Psychotropic Substances Assessments of annual medical and scientific requirements for substances listed in Schedule II, III and IV of the 1971 Convention on Psychotropic Substances 以下はこの表題の日本語訳です。 「向精神薬推定必要量 １９７１年の向精神薬についての条約で第２、３及び４類と規定された物質の、医療及び科学のために使う年間推定必要量（assessments）」 年間推定必要量とは年間推定使用量とほぼ同じであると考えられます。この年間推定必要量の数字は毎月アップデートされているようです。 上記ウエッブページの、Monthly assessments updated as of 1 February 2015 (pdf）－（ＴＸＴ）と書いてある部分のpdfをクリックすると、 ２０１５年２月１日現在の各国の向精神薬の年間推定必要量が得られます。 （このリンクにはINCBのサイトからダウンロード済みのものを載せています。） ２００５年から２０１２年までの国別年間推定必要量は以下のINCBのサイトで得られます。 https://www.incb.org/incb/en/psychotropic-substances/technical_reports/technical_ reports-index.html
イギリスにおけるベンゾジアゼピン イギリス政府保健省（Department of Health）の配下にMHRA（Medicines and Healthcare Products
Regulatory Agency）‐医薬品・医療製品規制庁‐と呼ばれる部門があり、MHRAはイギリスにおける医薬品や医療機器の承認や安全性についての責任を持っています。MHRAの下に組成された専門家からなる委員会の一つにCommitee
on Safety of Medicines（医薬品安全性委員会）という委員会があります。この委員会が早くも１９８８年１月にベンゾジアゼピンの危険性について的を得た以下の警告を発しています。 欧州連合（ＥＵ）におけるベンゾジアゼピン 欧州連合(European Union - EU）にはその下部組織の一つに欧州医薬品庁(European Medicines Agency -EMA)があります。ＥＵ加盟諸国（現在は２８ヵ国）の間での医薬品行政や規制の統一と調和を図るという目的で設立されたものです。製薬会社は新薬の承認を受けるのに、以前はＥＵ加盟国ごとに申請を出していたのですが、今ではEMAだけに申請を出して、EMAで新薬が承認されれば、加盟国のすべてでその新薬を販売できるというメリットがあります。アメリカのFDA（食品医薬品局）と類似していますが、違う面もあります。ベンゾジアゼピン系薬剤をEMAに承認してもらい、EU加盟国内で販売するためには、このような医薬品添付文書を作って下さいとEMAが定めたガイドライン、言い換えれば、ひな型になるようなベンゾジアゼピンの医薬品添付文書をEMAは発表しています。このガイドラインを満たさないベンゾジアゼピンの添付文書はヨーロッパでは承認されないことになります。ＥＵ本部のDirectiveと呼ばれる指令に基づいて作られていますから法的拘束力があります。
各国の医薬品添付文書の例 日本のようにベンゾなら何でも揃っているという状況ではなく、国によって使われているベンゾジアゼピンの種類に違いがありますが、イギリス、フランス、ドイツさらに加えてアメリカのベンゾジアゼピンの医薬品添付文書の代表的なものを以下に挙げて見ます。 イギリス イギリスで使われているベンゾジアゼピン系抗不安薬の内、alprazolamを例としてあげます。alprazolamはイギリスではPfizer Limited（アメリカの大手製薬会社Pfizer Inc.のイギリス現地法人）という会社がXanax（ザナックス）という商品名で売っています。日本ではalprazolamはソラナックス（ファイザー）、コンスタン（武田薬品工業）といった商品名で、またその他ジェネリックの商品も出回っています。。イギリスでは日本で言う医薬品添付文書のことをSummary of Product Characteristics - SPC（製品特徴の要約）と呼んでいます。以下のリンクでXanaxのＳＰＣを閲覧できます。日本語訳は付けていませんが、EMAのガイドラインに沿った内容の事が書いてあります。 http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/9659 ２０１５年９月１６日にダウンロードしたXanaxの添付文書のファイルはこちらです ちなみに、イギリスで承認されているすべての処方箋薬の添付文書は以下のサイトで閲覧・ダウンロードできます。 EMC - Medicines http://www.medicines.org.uk/emc/browse-documents これと比べる意味で、、Pfizer Inc. の日本法人であるファイザー（株）の作成した、日本で販売されているソラナックス（alprazolam）の医薬品添付文書を以下のリンクで見て下さい。 日本の医薬品添付文書 － ソラナックス ２０１５年３月４日ダウンロード 日本で販売されている処方箋薬の添付文書は医薬品医療機器総合機構の以下のサイトで検索すれば、最新のものを閲覧、ダウンロードできます。 医薬品医療機器総合機構 医療用医薬品の添付文書情報 http://www.info.pmda.go.jp/psearch/html/menu_tenpu_base.html 日本のソラナックスの添付文書では、依存性や離脱症状を副作用の第一番目に挙げてはいるものの、投与期間については具体的な数字を挙げて期間を限定していません。２番目の副作用である「刺激興奮（頻度不明）、錯乱（頻度不明）」は逆説的反応の一部と考えられますが、ここでの書き方からいうと、この副作用は統合失調症等の精神障害者に限られると読者はとるでしょう。また逆説的反応という言葉が日本の添付文書では使われていません。日本のベンゾジアゼピン系薬剤の添付文書では、ソラナックスに限らず、どれをみても同じ様な文言が書いてあります。 フランス どのベンゾジアゼピンでもいいのですがフランスと、この後に来るドイツについては抗不安薬のbromazepam（ジェネリック名）を例としてあげます。フランスではLexomilという商品名（Rocheが販売）で売っていますが、ジェネリック製品もいくつか出ています。bromazepamは日本ではレキソタンという商品名で販売されています（中外製薬とエーザイの共同事業）。この薬はイギリスとアメリカでは承認されていない薬ですが、フランス、ドイツでは承認されているので、両国それぞれにbromazepamの医薬品添付文書が存在します。フランス語やドイツ語は苦手という読者が多いと思いますので、それぞれ日本語訳も掲載しておきます。 フランスのブロマゼパムの添付文書（Lexomil） －フランス語原文Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) - Lexomil ２０１５年３月７日ダウンロード 上記の日本語訳 フランス語では医薬品添付文書をRésumé des Caractéristiques du Produit (RCP)と呼んでいますが、英語のSumary of Product Characteristicsと同じ意味です。 フランスの処方箋薬の添付文書はフランス政府機関であるANSM－Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé（国立医薬品・医療用品安全管理機構）の以下の公式サイトで閲覧、ダウンロードできます。 ANSM(Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/index.php ドイツ bromazepamはドイツではRocheがLexotanilという商品名で販売しています。これ以外にもジェネリック製品もいくつかあります。ここではLexotanilの添付文書を例として見てみます。フランスではbromazepamの許容される服用期間は１２週間（３ヵ月）でしたが、ドイツでは４週間と短縮されています。ドイツのブロマゼパムの医薬品添付文書（Lexotanil） － ドイツ語原文 ２０１５年３月７日ダウンロード 上記の日本語訳 ドイツの医薬品添付文書は以下のPharmNet. Bundという公式サイトで閲覧・ダウンロード可能ですが、検索するのにドイツ語の知識が多少必要です。 http://www.pharmnet-bund.de/dynamic/de/am-info-system/index.html 日本の添付文書との比較 ブロマゼパム（一般名）はアメリカとイギリスでは承認されていない薬です。従ってアメリカとイギリスにはそもそもブロマゼパムの医薬品添付文書は存在しません。ブロマゼパムが承認されているフランスとドイツでも、これらの国の上に挙げた添付文書を見て判るように、使い方にこれ程の制約を設けているのです。さて、ひるがえって日本の状況を見てみます。日本ではブロマゼパムはレキソタンという商品名で、中外製薬との取り決めで、エーザイが販売しています。比較するために、日本のレキソタンの添付文書を以下に見てみます。 日本のブロマゼパムの医薬品添付文書（ レキソタン） ２０１５年３月７日ダウンロード 先程見たソラナックスの場合と同じように、日本の添付文書では許容される投与期間について具体的な数字で期間を限定していません。逆説的反応という言葉も使っていません。調べて見ればわかりますが、日本ではベンゾジアゼピン系薬剤の添付文書には、すべて判で押したように同じ言葉が書いてあります。服用期間についての制限を明確に数字で表したものは何もありません。 欧米では医薬品添付文書は患者（服用者）も読むという前提で作られています。国によって若干の違いはありますが、法律・規則によって処方薬を患者に渡す時は必ず医薬品添付文書かそれに準ずるものを薬と一緒に渡すことになっています。先日、私は日本のかかりつけ医から降圧剤の処方を受けて、処方箋を調剤薬局に持って行きました。この薬の添付文書を見たいと薬剤師に言ったところ、他の薬の添付文書と一緒にバインダーに入っているので、店内で見ることはできるということでした。コピーを取ってくれないかと依頼したところ断られました。 日本では薬局が患者に添付文書を手渡す義務はないのです。その代わり「くすりのしおり」という１ページもののチラシをくれます。それでは日本のbromazepamであるレキソタンの「薬のしおり」を見てみましょう。 「くすりのしおり レキソタン」 ２０１５年９月１４日ダウンロード http://www.rad-ar.or.jp/siori/kekka.cgi?n=3584 すべて平仮名で「くすりのしおり」と書いてあることが象徴的ですが、小学生の知的レベルに合わせてこれを書いたのではないかと思える程簡単なことしか中には書いてありません。。薬の副作用はできるだけ患者に知らせない方がいい。副作用を知ったら、患者は怖がって薬を飲んでくれなくなるからという発想の世界が裏にはあるのです。製薬会社や医師にとっては何と都合の良い制度ではないでしょうか。インフォームド・コンセントなどと綺麗事を世間では言っていますが、現実にはそれとは全く反対の事が日本の社会では行われているのです。 ベンゾジアゼピンの生みの親、スイス国籍のRocheという会社も問題です。ジェネリック名、bromazepamという薬の副作用の危険性についてはフランスやドイツの添付文書ではあれだけ詳しく説明しているのですが、Rocheの日本子会社である中外製薬が作成した、日本の添付文書には、極めて不十分なことしか書いてありません。日本でもヨーロッパでも、同じ物質の同じ薬を、同じ人間を対象に売っているのです。添付文書の内容を日本とヨーロッパで何故変えなくてはならないのでしょう。この会社の倫理観が問われるべきです。Rocheとその日本子会社である中外製薬が、極めて重大な副作用を知りながら、それを日本の厚生労働省に報告し、日本国民に伝えていないというのは、日本の薬事法違反ではないでしょうか。 こんなお粗末で、隠蔽的な添付文書でベンゾジアゼピンの薬を安易に許可してしまう日本の薬事行政も大いに問題です。厚労省（旧厚生省）の役人と製薬会社や医師会の間の癒着関係が疑われても仕方のないことです。国民の生命と健康が何よりも優先する目標である筈ですが、製薬会社と医師の利益に絶えず気を配りながら行政を行うからこうなるのです。 アメリカ イギリスの所で取り上げたalprazolamはアメリカでもXanaxという商品名でPfizerの子会社であるParmacia-Upjohnという会社が販売しています。しかもアメリカではかなり大量に使われていることが先程挙げた国際麻薬統制委員会(INCB)データからも判ります。アメリカのXanaxの添付文書label（アメリカでは添付文書のことをlabelという）は２２頁もあり、添付文書としては異例の長さです。長い理由はXanaxの有効性と安全性を訴えんがために、言い訳、弁明ととれる説明を加えたために、長くなったのです。そこで挙げている副作用の評価試験は、低服用量で４週間という短期間のものであったり、患者数が少なかったり、さらに本サイトで解説するような理由によって、とても信頼できるものではありません。ヨーロッパのEMAのガイドラインではベンゾジアゼピンを抗不安薬として使う場合の許容される服用期間は8～１２週間ですから、４週間の副作用試験では副作用が顕著に現れる前に試験を終えています。 アメリカにおけるXanaxの添付文書（label） （英語原文のみ、２０１５年３月９日にDrugs@FDAサイトよりダウンロード） FDAのXanaxやその添付文書の審査に大いに疑問が残ります。またこのlabelを読んでそれを単純に信じてしまうアメリカの医師や精神科医達にも問題があります。添付文書が適切かどうかは判らないけれども、添付文書通りにやっていれば裁判を起こされても、製薬会社の責任にして、医師の過誤は問われないだろうという読みが医師の側にもあるのでしょう。 アメリカのXanaxのlabelには投与期間の限度についての記載もありません。日本の真似をして、限度期間など設けず、できるだけ長期間使ってもらおうという製薬会社の思惑が背景にはあるのでしょう。Xanaxを開発・販売しているUpjohnとPfizerという会社から見ればXanaxの良い点と思われそうな情報を寄せ集めてきて、この添付文書を作り上げたことでしょうが、こんな抜け穴だらけの添付文書でこの薬を手放しで承認してしまうFDAの姿勢は大いに糾弾されるべきです。 PfizerはalprazolamをXanaxという同じ商品名でヨーロッパでも売っているのですが、アメリカで使われている添付文書は先程説明したEMAのベンゾジアゼピン添付文書のガイドラインを満たしていないので、Xanaxのアメリカの添付文書はヨーロッパでは使えません。 アメリカでは、ベンゾジアゼピンの添付文書を改正すべきであるとする市民の請願書がＦＤＡに提出されていますが、ＦＤＡがそれに反応して、添付文書を製薬会社に改正させるまでには今の所至っていません。 Pfizerに買収される前に、Upjohnという会社が開発したalprazolamは今アメリカにわざわいをもたらしています。Upjohnはハルシオン（Halcion）という商品名で売っているベンゾジアゼピン系睡眠薬であるtriazolamの開発・販売元でもあります。Halcionもそれを承認している国にとっては今でもわざわいとなっています。 ベンゾジアゼピンと自殺（アメリカの例） アメリカ連邦政府の保健福祉省（U.S. Department of Health and Human Service）の下部組織である薬物乱用・メンタルヘルスサービス庁（Substance Abuse and Mental Health Services Administration）がDrug Abuse Warning Network (DAWN)（薬物乱用警告ネットワーク）と称するプログラムの下で、全米の薬物乱用（アルコール・医薬品を含む）とメンタルヘルスに関するデータを収集しています。DAWNの出したレポートの一つに、２００８年に全米の病院の救命救急センター（Emergency Departments）に運ばれた薬物関連の自殺企図者の件数や、薬物使用状況を集計し,それをまとめて２０１０年に出したレポートがあります。 The DAWN Report, May 2010 このレポートで注目すべきデータが載っている表の部分を、以下日本語に訳して引用します。 （注：１件の自殺企図事例には平均２.４剤の薬物が関与していますので、以下の表で薬物の種類毎の件数を合計すると救命救急センターへの合計搬送件数より数は大きくなり、パーセントを合計すると１００パーセントを超えます。また、薬物関連の自殺企図といった場合、過量服薬による自殺企図だけではなく、自殺手段が過量服薬ではなくても自殺企図に薬物がからんでいると思われる場合も含みます。）
抗不安薬、鎮静薬、睡眠薬はベンゾジアゼピン系薬剤が大多数ですが、ベンゾジアゼピンがからむ自殺企図数が多いのに気が付きます。アメリカでは日本よりもベンゾジアゼピンの処方を厳しく制限していますが、それでも自殺企図者の内のこれだけ多くの人がベンゾジアゼピンを服用していました。 同じような全国レベルの調査データで日本のものは見つかりませんでしたが、ベンゾジアゼピン系抗不安薬の日本に於ける処方件数は欧米諸国と比べて飛び抜けて多く、逆にアルコールや非合法麻薬の問題は米国と比べて少ないので、同じような全国レベルの調査を日本でやったとすれば、ベンゾジアゼピンがからんだ自殺企図の比率が圧倒的に高くなるであろう事は想像に難くありません。 アメリカでの添付文書の話にまた戻ります。アメリカのalprazolam（商品名Xanax）の添付文書 （label）は悪しきものでしたが、Pfizerではなく別の製薬会社、Wyeth PharmaceuticalsがAtivan という商品名で製造しているベンゾジアゼピン系抗不安薬のlorazepamの添付文書を別の例と してここで挙げておきます。 アメリカにおけるAtivanの添付文書(label） － ２０１５年３月９日ダウンロード
世界最強のベンゾ － フルニトラゼパム（fulnitrazepam） ベンゾジアゼピン系睡眠薬に一般名フルニトラゼパム（fulnitrazepam）という薬があります。日本では中外製薬がロヒプノールという商品名で、エーザイがサイレースという商品名で販売しています。これ以外にジェネリック製品もあります。この薬を元々開発したのはホフマン・ラ・ロシュ（Hoffmann-La
Roche）という名のスイスの製薬会社ですが、同社は今でもこの薬を生産し、中外製薬やエーザイに輸出販売しています。 国際麻薬統制委員会(International
Narcotics Control Board －INCB)の分類では、他のベンゾジアゼピン系の薬はすべてScheduleIV（第４類）なのですが、フルニトラゼパムだけは危険度のより高いscheduleIII（第３類）に入れられています。 CHEPLAPHARMが書いたロヒプノールの医薬品添付文書（２０１４年５月２０日付）を読むことができます。 フランスにおけるロヒプノール(Rohypnol）の医薬品添付文書（Résumé des Charactéristiques du Produit）ー フランス語原文 ２０１５年９月１５日、フランスANSMサイトよりダウンロード 上記の日本語訳 ANSM - Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé（国立医薬品・医療用品安全管理機構)のホームページにアクセスして、Rohypnolで検索するとＡＮＳＭがRohypnolについて今まで発表した文書が閲覧できます。 検索結果を表すページをダウンロードしたものがこれです。（２０１５年９月１５日ダウンロード） 以下はダウンロード元のURLです。 http://ansm.sante.fr/searchengine/detail/(cis)/60329185 ＡＮＳＭがどんな組織であるかを日本語で説明したのものがネット上にあります。 次にドイツのフルニトラゼパム（商品名Rohypnol）の医薬品添付文書を以下に読んで見ます。 ドイツでもフランスと同様に、CHEPLAPHARMがロヒプノールを販売しています。この会社が書いたドイツでのロヒプノールの添付文書は以下の通りです。 ドイツにおけるロヒプノール(Rohypnol）の医薬品添付文書（Gebrauchsinformation: Information für Anwender - 利用情報：使用者のための情報）） ドイツ語原文 2015年3月21日ダウンロード 上記の日本語訳 フランスの添付文書とドイツの添付文書は同じCHEPLAPHARMという会社が書いたものでありながら若干の違いがあります。しかし両者とも、欧州医薬品庁(European Medicines Agency -EMA）のベンゾジアゼピン添付文書のガイドラインを満たしています。ベンゾを睡眠薬として使う場合は２～４週間が限度であると明確に書いてあります。 次に日本の中外製薬が書いた、ロヒプノールの添付文書を以下に見てみます。 日本におけるロヒプノールの医薬品添付文書 医薬品医療機器総合機構（PMDA）のサイトよりダウンロード 2015年3月21日 フランス、ドイツのロヒプノールの添付文書と日本のロヒプノールの添付文書の大事な違いに着目して見ましょう。 まずフランスとドイツでは１mgがロヒプノールの１日の服用量の上限です。これに対して日本では２mgまでとなっています。それに合わせて、フランスとドイツでは１mg錠しか販売されていませんが、日本では１mg錠に加えて２mg錠まで販売されています。 フランスの添付文書にはロヒプノールの服用期間は最長2週間までと明確に書いてあります。ドイツの添付文書では服用期間は2週間まで、徐々に減薬する場合、減薬期間を入れても、4週間までと明確に書いてあります。EMA（European Medicines Agency）のガイドラインに合致しています。日本の添付文書には服用期間についての言及は何もなく、これではロヒプノールを無制限にいつまでも飲み続けていいことになってしまいます。 フランスとドイツの添付文書にはいずれも逆説的反応についての説明や警告が書かれています。日本の添付文書には逆説的反応という言葉をつかっての説明はなく、それに該当するとすれば、（１）重大な副作用の２）として「刺激興奮、錯乱：統合失調症等の精神障害者に投与すると逆にこのような症状があらわれることがある」と述べているにすぎません。これでは統合失調症の患者でなければ刺激興奮、錯乱はないとこれを読んだ人は受け取るでしょう。そんな証拠は何もありません。ヨーロッパのベンゾジアゼピンの添付文書で、逆説的反応が現れるのは、専ら統合失調症等の精神障害者であるなどと服用者を限定しているものはありません。 中外製薬の添付文書に書いてあった問い合わせ先の電話番号に、ある時私は電話してみました。ロヒプノールの副作用について、添付文書に書いてあること以外に何か知っていたら教えて欲しいと依頼しました。電話に出た担当者は、私が医師か薬剤師であるかとまず初めに聞いてきました。私がどちらでもないと答えると、それではそういったことは医師に聞いて欲しいと言って、それ以上の話をすることを相手は拒否しました。電話を切る前に、その担当者の名前を教えて欲しいと言ったところ、社内の規則で問い合わせして来た人に自分の名前は言ってはいけないことになっているということでした。 例えばコンピューターを買って、どこか不具合があった場合には、コンピュータ・メーカーのサポート・デスクに電話すれば、できる範囲でいろいろな事を教えてくれます。ところが薬の場合にはそうはいかないのです。薬の服用者が薬のユーザーであって、薬を飲んだらどうなったか、一番よく知っているのはユーザーですが、ユーザーの疑問に製薬会社は何も直接答えないのです。そういったことは医師に聞いてくれという一辺倒の反応しかないのです。医師に言ったところで、医師には服用者の訴えは何も判りません（真実２）。医師に言ったところで、医師に嫌われるだけで、そんな副作用はない、あるいは滅多にないと言ってまともに相手にしてくれないのです。かくして市販後副作用情報はどこかに埋もれてしまって、表面化せず、悲劇がいつまでも続くのです。 ホフマン・ラ・ロシュという国際的製薬会社はベンゾジアゼピンを世界で初めて開発し、今でも世界中でベンゾジアゼピンを販売しています。全く科学的には同じ物質を、世界中の同じ人類を相手に売っているのです。国によって添付文書に書かれた内容を、これ程までに変える理由は何でしょうか。製薬会社は言葉の壁をうまく利用しているのです。ある国である薬の有害な副作用が発覚しても、言葉の壁があるが故に、他の国にはその情報が流れて行きません。ある国で、ある薬の売上が落ちても、他の国では相変わらず今までと同じようにその薬を売り続けられるからです。グローバリゼーションが進んでいると言われる現代、インターネットが発達して情報が瞬時に世界中に流れる時代にあって、こんなずるい商売を何時までも続けることは許されません。 日本ではフランスやドイツと比べて内容が極めて不十分な添付文書さえ、服用者、消費者には簡単には提供されていません。服用者が渡されるのは「くすりのしおり」だけです。ロヒプノールのくすりのしおりを参考までに見てみましょう。 「くすりのしおり ロヒプノール」 ２０１５年６月２２日ダウンロード 元のサイト http://www.rad-ar.or.jp/siori/kekka.cgi?n=1201 製薬会社のネット上のホーム・ページでも添付文書を見たいと思ったら「医療従事者の皆さま」の欄をクリックしないと見られません。「患者さん・一般の皆さま」の欄には添付文書は掲載されていないのです。どこの製薬会社でも同じです。 製薬会社のホーム・ページの例： 中外製薬 http://www.chugai-pharm.co.jp/index.html 患者や服用者にはできるだけ副作用のことを知らせないほうがいいという発想が裏にはあります。副作用のことを知ったら、多くの人は薬を怖がって飲んでくれなくなるだろう。その分、製薬会社の売り上げが減るだろうという読みです。「民は知らしむべからず、よらしむべし」という昔の封建制度下にあった思想が未だに根底にはあるのではないでしょうか。インフォームド・コンセントなどと綺麗ごとをメディアでは取り上げて囃し立てていますが、日本では基礎からして出来ていないのです。 因みに、上記で紹介した国連の国際麻薬統制委員会(International Narcotics Control Board －INCB)の統計数字によれば、フルニトラゼパムの２０１５年２月１日現在の、年間推定必要量（使用量）は日本７００，０００グラム、フランス５０，０００グラム、ドイツ３０，０００グラムとなっています。 「ベンゾジアゼピン年間推定必要量の日本と欧米主要国との比較」 日本の精神科病院では抗不安薬・睡眠薬のなかでフルニトラゼパムの処方率はナンバーワン 厚生労働科学特別研究事業として厚労省から平成２２年度の補助金を受けて行われたある調査の報告書が発表されています。調査は「向精神薬の処方実態に関する国内外の比較研究」と題がついていますが、実際は（１）抗うつ薬、（２）抗不安薬・睡眠薬のみが調査対象になっており（抗精神病薬は除外されている）、海外との比較も極限られた一部の海外の文献を参考にしているだけで、極めて不十分な内容しか盛り込まれていない報告書です。調査したのは抗不安薬・睡眠薬の場合はわずか３つの私立精神科病院のみであり、しかもそれら病院は「適正な薬物療法に関心を持つ医療機関」とされている。しかもこれら３つの私立精神科病院の名前は一切明らかにされていない。こんな調査ではとても日本の向精神薬の処方実態の全貌を知ることはできない。いいとこ取りをしているに過ぎず、日本の本当の真実は表に現れてこないでしょう。真実が表に出て来るのを恐れているように思えます。いずれにせよ、これは極めて不十分な調査なのですが、その適正な処方を心がけているという３つの私立精神科病院では、フルニトラゼパムの処方率は２６．３％と抗不安薬・睡眠薬の中で最も高いものになっているとのことです。日本の精神科病院全体のフルニトラゼパムの処方率が若し判るとすれば２６．３％を大きく上まっていることが予想されます。フルニトラゼパムによる逆説的反応は珍しいものではない フルニトラゼパムによる逆説的反応はけっして珍しいものではなく、かなり頻繁に起こっていると思われます。真実６の検証の章で既に紹介した、臨床精神薬理2008年２月号に載った「奇異反応と統合失調症の精神症状との鑑別に難渋した1例」と題する論文で語られている症例はフルニトラゼパム４mgが絡むものでした。 スイスの自殺データに関するある論文
日本のある病院に於ける過量服用のデータ 日本救急医学界雑誌 ２００８年 Vol.１９ No.9に載った「精神科病床を持たない二次救急医療施設の救急外来における向精神薬過量服用患者の臨床的検討」と題する論文を見てみます。 「5）服用薬物の種類と服用量 これはある１病院の３年間のデータに基づくものであって、母数が少ないですが、この病院が特殊な病院であるとは考えられません。服用期間に制限を定めず、あれだけ大量にベンゾジアゼピンが日本で使われていることを考えると、この病院で起こったことは、日本中のあらゆる病院で多かれ少なかれ起こっていると推定できます。 |